詳細解讀藥品潔凈車間ABCD潔凈級別的含義

在藥品生產管理規范中，一般將潔凈車間的等級劃分ABCD等四個等級。這篇文章給大家詳細介紹下這四個級別是怎樣的？有什么特殊的含義？

A級：高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為 0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。

C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

我國的制藥產業按照2010版GMP規定，根據空氣潔凈度、氣壓、風量、溫濕度、噪聲、微生物含量等指標把潔凈區分為如上ABCD四個等級。

下表為以上各級別空氣懸浮粒子的標準規定：

從上圖中可以看出，潔凈區的等級是按空氣中懸浮粒子濃度來劃分。一般來說，數值越小，代表凈化級別越高。

（1）空氣潔凈度指單位體積空間內，空氣中所含微粒（包括微生物）大小及數量的多少是區分空間潔凈度級別的標準。

靜態指凈化空氣調節系統已安裝完畢且功能完備的情況下，潔凈車間內工作人員撤離現場并經過20 min自凈后的狀態。

動態指潔凈車間處于正常工作狀態，設備正常運行，并且有指定的人員按照規范操作。

（2）ABCD的分級標準來自世界衛生組織（WHO）頒布的GMP，是制藥行業通行的藥品生產質量管理規范。目前在全世界大多數地區包括歐盟、中國在內都在使用。

我國舊版的GMP沿用了美式的分級標準（百級、萬級、十萬級），一直到2011年新版GMP規范的施行。我國的制藥行業開始使用世衛組織的分級標準，用ABCD區分潔凈區的級別。

其他潔凈區（室）分級標準

潔凈區（室）在不同地區、不同行業有著不同的分級標準。前文已介紹了GMP標準，這里主要介紹美國標準和ISO標準。

1.美國標準

潔凈區（室）的分級概念首先由美國提出，1963年推出了潔凈車間第一個軍用部分的聯邦標準：FS-209。我們熟悉的百級、萬級和十萬級都是源自此標準，2001年美國停止使用FS-209E標準，開始使用ISO標準。

2.ISO標準

ISO標準由國際標準化組織ISO提出，涵蓋多個行業，不只針對制藥行業。從class1到9共九個級別。其中，class5相當于B級、class7相當于C級、class8相當于D級。

（3）為確認 A 級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于 1 立方米。A 級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為 ISO 4.8，以≥5.0μ m 的懸浮粒子為限度標準。B 級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C 級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO 8。對于D 級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。

（4）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態測試。

1. A級潔凈車間

A級潔凈車間也被稱為100級潔凈車間或超凈室，是潔凈度最高的潔凈車間之一。它可以控制空氣中每立方英尺的顆粒數小于35.5，也就是說，每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數不能超過3,520個（靜態及動態）。A級潔凈車間具有非常嚴格的要求，需要采用高效的過濾器、壓差控制、空氣循環系統和恒溫恒濕的控制系統來實現其高潔凈度的要求。A級潔凈車間主要用于微電子加工、生物制藥、精密儀器制造、航空航天等領域。

2. B級潔凈車間

B級潔凈車間也被稱為100級潔凈車間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到3520個（靜態）35,2000個（動態）。B級潔凈車間通常采用高效的過濾器和排風系統，以控制室內環境的濕度、溫度和壓差。B級潔凈車間主要用于生物醫學、醫藥制造、精密機械和儀器制造等領域。

3. C級潔凈車間

C級潔凈車間也被稱為萬級潔凈車間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到352000個（靜態）352,0000 個（動態）。C級潔凈車間通常采用高效的過濾器、正壓控制、空氣循環和溫濕度控制等技術以達到其特定的潔凈度標準。C級潔凈車間主要應用于制藥、醫療器械制造、精密機械和電子元器件制造等領域。

4. D級潔凈車間

D級潔凈車間也被稱為10萬級潔凈車間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到3,520,000個（靜態）。D級潔凈車間通常采用普通高效過濾器和基本的正壓控制和空氣循環系統來控制室內環境。D級潔凈車間主要應用于一般工業生產、食品加工和包裝、印刷、倉儲等領域。

不同的等級潔凈車間各有其適用范圍，根據實際需要進行選擇使用。在實際應用中，潔凈車間的環境控制是一個非常重要的任務，涉及到多個因素的綜合考慮，只有科學合理地設計和運作，才能保證潔凈車間環境的質量和穩定性。